产品原理

由电源（110V/220V/380V, 60/50 Hz) 驱动PhD高压均质机的一个或者多个泵柱塞做往复运动，物料在柱塞作用下进入可调节压力大小的阀组中经过特定宽度的限流缝隙均质区，瞬间失压的物料以极高的流速（1000-1500米/秒）喷出,在均质阀内产生三种效应:空穴效应、撞击效应、剪切效应。经过这三种效应相互作用处理过后，物料粒径可均匀细化到100nm以下，细胞破碎率大于97％。

产品参数

产品优势

• 细胞破壁—高压低温破碎提取靶蛋白
  通过高压细胞破碎仪使物料在柱塞作用下进入可调节压力大小的阀组中经过特定宽度的限流缝隙均质区在均质阀内产生三种效应:空穴效应、撞击效应、剪切效应的机械作用力从而打破细胞壁的束缚，把蛋白质从组织或细胞中释放出来尽可能保持原来的天然状态，不丧失活性，达到高效率破碎细胞的效果。采用高压细胞破碎法，在细胞内产生的压力效应，从而能够有效地提取出蛋白质，且处理量大、破碎速度较快。这是一种机械处理细胞，物理抽提方法。
• 均质分散—高压均质法
  物料在柱塞作用下进入可调节压力大小的阀组中，在高压条件下，溶液快速地通过均质腔，高速流动的流体突然经过特定宽度的限流缝隙均质区，液流速度激增，造成很大的速度梯度，同时压力锐减，出现了很大的压力梯度，产生了巨大的压力差。使得瞬间失压的物料以极高的流速（1000-1500米/秒）喷出，在均质阀内产生三种效应：空穴效应、撞击效应、剪切效应。因此粒度或液滴同时受到强有力的剪切作用、高速撞击作用；被柱塞压缩的物料内积聚了极高的能量，造成高能释放引起空穴爆破，使得液体物料分散系中分散相颗粒粒度或液滴微粒化，促进固液二相混合。
• 纳米乳化—高能乳化法
  高能乳化法是利用极高的机械外力提供的能量去克服内外相液体之间的界面能，从而降低内相乳滴粒径。高压均质法是常最常用的纳米技术。在脂肪乳的制备过程中，将已处理的粗乳经过高压均质机的高压泵导入，经过狭小的均质阀高速喷出，在剪切力、碰撞力等强力的作用下，对粗乳中的大乳滴进行破碎。高压均质机通过粗乳在特定宽度的限流缝隙均质区，瞬间失压，获得高流速流体间产生局部湍流漩涡而产生的压力差，将液体油脂充分打散成小液滴，有助于乳化剂对油脂或水分充分包裹形成较为细小的乳化颗粒，有助于产品的稳定性。高压均质法是通过均质时间和次数来实现对粒径大小及分布均匀度的控制，适用于具有一定流动性的乳剂体系。
• 脂质体整粒工艺
  在挤出样品工艺这一方面，一是直接挤出，二是先均质后挤出。简而言之就是可以通过挤出、机械设备分散等多种工艺，通过不同规格直径、孔径的纳米级薄膜过滤,可制备出纳米乳剂、脂质体等。直接挤出对于脂质体处方要求较高，少量时可采用气动或者手动方式挤出，大量时采用高压连续挤出。溶剂与溶质纯度均较高，初步溶剂化制备的的脂质混悬液杂质与大颗粒含量较低时，可以直接通过过滤挤出初步处理的物料悬浮液。先均质后挤出对于脂质体处方要求相对而言较低，但此类样品行均质处理成较小粒径，然后再通过挤出器挤出，否则易出现膜堵现象。对于包含大颗粒或聚团较多的脂质混悬液，最好先用高压均质机均质处理掉大颗粒或团聚较大的物料，初步处理的物料悬液再通过脂质体挤出器进行过滤挤出，这样不容易堵塞聚碳酸酯膜，又可以获得粒径分布均匀且集中的终产物。
• 高速剪切工艺
  高速剪切机就是高效、快速、均匀地将一个相或多个相分布到另一个连续相中，而在通常情况下各个相是互不相溶的。由于转子高速旋转所产生的高圆周线速度和高频机械效应带来的强劲动能，使物料在定、转子狭窄的间隙中受到强烈的机械及液力剪切、离心挤压、液层摩擦、撞击撕裂和湍流等综合作用，从而使不相溶的固相、液相、气相在相应成熟工艺和适量添加剂的共同作用下，瞬间均匀精细地分散乳化，经过高频的循环往复，最终得到稳定的高品质产品。高速剪切机使物料通过高速旋转的转子与定子之间所产生的强力的剪断、分散、冲击、乱流等过程使其不断产生新界面，将物料在剪切缝中迅速剪断、压缩、折叠，使其搅拌、混合，破碎成200nm～2μm的微粒。物料微粒化、乳化、混合、调匀、分散等在短时间内完成。

应用背景

1971年，英国Ryman等人开始将脂质体用作药物载体。随着科技水平不断进步和发展，药品制剂技术先后经历了第一代普通针剂、片剂；第二代缓释制剂和第三代控释制剂三个过程。脂质体技术被誉为“生物导弹”的第四代靶向给药技术，也是目前国际上最热门的制药技术。

应用优势

脂质体是目前药物输送系统中研究极为广泛的纳米药物载体。利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部。脂质体作为药物载体，具有高度的靶向性增加药物在靶点聚集、能有效保护被包裹药物并可控释缓释药物、显著提高药物治疗指数、降低药物的不良反应。即脂质体给药系统在降低药物毒性、增加载药效率，实现靶向和提高药物疗效等方面起着非常重要的作用。具体表现为：作为药物传递载体，由于脂质体具有低毒性和免疫原性，组成部分（磷脂）的高度生物相容性和生物可降解性，可增加药物（在体内）的浓度及保护药物不被降解。它们容易与各种配体和功能分子进行修饰，可用于靶向递送药物和基因药物。

应用案例

脂质体是以磷脂为壁材，在水中自聚集形成的具有双分子层结构的一种超微球状粒子，磷脂的亲水性头部形成双分子层的内外表面，亲脂性的尾端脂肪酸链形成双分子层的疏水核心区域。寡聚糖、壳聚糖、藻酸盐、乳清蛋白等也能作为膜材添加到脂质体中，提高其稳定性并调控药物的释放。

应用方案

脂质体在全制备过程中，由于粒径的大小和分布情况对后续的稳定性、包封率等都有着非常重要的影响。因此，脂质体的粒径控制是脂质体制备过程中的基础，也是非常重要的一个环节。脂质体粒径控制的方法目前比较多，相对而言要减小粒径达到所需要求也比较容易，但是要筛选出一个既稳定可靠、又重现性好、还适于生产放大的工艺，仍需费一番思量。在诸多方法和设备中如何去选择，最终还需依赖脂质体的基本结构特点、自身在研脂质体品种的特殊性而决定。有机相与水相水化形成脂质体后往往其粒径的大小和分布不符合要求，必须予以适当的整粒，也就是我们常说的粒径控制。脂质体的平均粒径和粒度分布是脂质体药品的关键，目前可以用以控制粒径的方式主要有超声波、剪切、均质、挤出四种。

解决方案

在脂质体整粒工艺这一方面，大家需要参考的其实主要是两种，一是直接挤出 二是先均质后挤出。简而言之就是可以通过挤出、机械设备分散等多种工艺，通过不同直径、孔径的规格纳米级薄膜过滤,可制备出粒径为50nm、100nm、200nm、400nm、800nm、1000nm的纳米乳剂、脂质体、混悬剂等。前一种往往会对原料的要求相对来讲比较高。如果需求量相对比较少的时候可以采用气动或者是手动的方式，但是如果要大批量生产的话还是要使用高压的方式，而先均质后挤出的话对于整个原料的要求相对来讲并不是特别的高，但是最好先将样品进行均质处理，然后再通过挤出器挤出，否则非常容易出现堵塞的情况，这一点是大家在脂质体挤出器的选择过程当中需要注意的。

PhD优势

溶剂与溶质纯度均较高，初步溶剂化制备的的脂质混悬液杂质与大颗粒含量较低时，可以直接通过过滤挤出初步处理的物料悬浮液。对于包含大颗粒或聚团较多的脂质混悬液，最好先用高压均质机均质处理掉大颗粒或团聚较大的物料，初步处理的物料悬液再通过脂质体挤出器进行过滤挤出，这样不容易堵塞聚碳酸酯膜，又可以获得粒径分布均匀且集中的终产物。

1、制得的粒子粒径小

2、粒度分布窄且均匀

3、效果显著

4、数据重现性强

5、可大批量连续生产