脂质体挤出器选型

1、5-1000mL：采用离线气动式挤出方式                                                          

       气动式脂质体挤出器的处理范围是5mL-1L（随规格变动），动力源来自罐体气源或气源管辂

2、50-500mL/min：采用在线式连续挤出方式                                                     

       在线型脂质体挤出器的处理范围是 50mL/min-500mL/min（随规格变动）, 动力源来自高压泵系统或者其他连接的生产设备。

3、>500mL/min：一般采用多联式连续流方式挤出                                                 

       处理范围是 1L-200L,同时配套有温度和压力传感器的脂质体控制系统软件，适合脂质体生产。

脂质体挤出系统

       脂质体挤出器总体应用范围其实相对来讲是比较广的，因为它能够有效的减少物料粒径，并且是相关工艺当中有效的设备，与此同时，在实验室当中所获得的实验成果也能够有效地实现工业放大，对于在工业生产环境当中还原实验室的研究结果来讲是非常有帮助的，而这也就意味着实验室结果可以照搬到工业生产过程当中，不需要对于细微的数据进行调整以保证基本的生产效果，是可以直接进行操作的，而这对于生产线和实验端来进都能够有效的节省人力以及材料。而基于它的这些优点，所以它能够广泛的应用于脂肪乳，微乳，分子生物学等多个领域，在食品、化妆品以及药品行业的应用是非常的广泛的。

脂质体挤出系统项目流程

1、了解要求—脂质体工艺技术要求

2、制定方案—提供工艺初步方案

3、技术设计—工艺流程图纸设计

4、设备制造—总部加工发货

5、安装调试—现场安装调试验收

       为了真正实现客户切实利益，根据客户在项目实施中的不同需求，为客户提供相应的生产化设备。我们从了解要求、制定方案、技术设计、设备制造、安装调试到验收一体化服务，确保了整体工程进度、工程质量。我们热衷于以专业的技术帮助客户解决各种设备工艺放大遇到的问题，尽力帮助客户降低生产成本，提供给客户适合的生产化方案。

• 细胞破壁—高压低温破碎提取靶蛋白
  通过高压细胞破碎仪使物料在柱塞作用下进入可调节压力大小的阀组中经过特定宽度的限流缝隙均质区在均质阀内产生三种效应:空穴效应、撞击效应、剪切效应的机械作用力从而打破细胞壁的束缚，把蛋白质从组织或细胞中释放出来尽可能保持原来的天然状态，不丧失活性，达到高效率破碎细胞的效果。采用高压细胞破碎法，在细胞内产生的压力效应，从而能够有效地提取出蛋白质，且处理量大、破碎速度较快。这是一种机械处理细胞，物理抽提方法。
• 均质分散—高压均质法
  物料在柱塞作用下进入可调节压力大小的阀组中，在高压条件下，溶液快速地通过均质腔，高速流动的流体突然经过特定宽度的限流缝隙均质区，液流速度激增，造成很大的速度梯度，同时压力锐减，出现了很大的压力梯度，产生了巨大的压力差。使得瞬间失压的物料以极高的流速（1000-1500米/秒）喷出，在均质阀内产生三种效应：空穴效应、撞击效应、剪切效应。因此粒度或液滴同时受到强有力的剪切作用、高速撞击作用；被柱塞压缩的物料内积聚了极高的能量，造成高能释放引起空穴爆破，使得液体物料分散系中分散相颗粒粒度或液滴微粒化，促进固液二相混合。
• 纳米乳化—高能乳化法
  高能乳化法是利用极高的机械外力提供的能量去克服内外相液体之间的界面能，从而降低内相乳滴粒径。高压均质法是常最常用的纳米技术。在脂肪乳的制备过程中，将已处理的粗乳经过高压均质机的高压泵导入，经过狭小的均质阀高速喷出，在剪切力、碰撞力等强力的作用下，对粗乳中的大乳滴进行破碎。高压均质机通过粗乳在特定宽度的限流缝隙均质区，瞬间失压，获得高流速流体间产生局部湍流漩涡而产生的压力差，将液体油脂充分打散成小液滴，有助于乳化剂对油脂或水分充分包裹形成较为细小的乳化颗粒，有助于产品的稳定性。高压均质法是通过均质时间和次数来实现对粒径大小及分布均匀度的控制，适用于具有一定流动性的乳剂体系。
• 脂质体整粒工艺
  在挤出样品工艺这一方面，一是直接挤出，二是先均质后挤出。简而言之就是可以通过挤出、机械设备分散等多种工艺，通过不同规格直径、孔径的纳米级薄膜过滤,可制备出纳米乳剂、脂质体等。直接挤出对于脂质体处方要求较高，少量时可采用气动或者手动方式挤出，大量时采用高压连续挤出。溶剂与溶质纯度均较高，初步溶剂化制备的的脂质混悬液杂质与大颗粒含量较低时，可以直接通过过滤挤出初步处理的物料悬浮液。先均质后挤出对于脂质体处方要求相对而言较低，但此类样品行均质处理成较小粒径，然后再通过挤出器挤出，否则易出现膜堵现象。对于包含大颗粒或聚团较多的脂质混悬液，最好先用高压均质机均质处理掉大颗粒或团聚较大的物料，初步处理的物料悬液再通过脂质体挤出器进行过滤挤出，这样不容易堵塞聚碳酸酯膜，又可以获得粒径分布均匀且集中的终产物。
• 高速剪切工艺
  高速剪切机就是高效、快速、均匀地将一个相或多个相分布到另一个连续相中，而在通常情况下各个相是互不相溶的。由于转子高速旋转所产生的高圆周线速度和高频机械效应带来的强劲动能，使物料在定、转子狭窄的间隙中受到强烈的机械及液力剪切、离心挤压、液层摩擦、撞击撕裂和湍流等综合作用，从而使不相溶的固相、液相、气相在相应成熟工艺和适量添加剂的共同作用下，瞬间均匀精细地分散乳化，经过高频的循环往复，最终得到稳定的高品质产品。高速剪切机使物料通过高速旋转的转子与定子之间所产生的强力的剪断、分散、冲击、乱流等过程使其不断产生新界面，将物料在剪切缝中迅速剪断、压缩、折叠，使其搅拌、混合，破碎成200nm～2μm的微粒。物料微粒化、乳化、混合、调匀、分散等在短时间内完成。

应用方案—脂质体整粒工艺

在挤出样品工艺这一方面，一是直接挤出 二是先均质后挤出。简而言之就是可以通过挤出、机械设备分散等多种工艺，通过不同直径、孔径的规格纳米级薄膜过滤,可制备出纳米乳剂、脂质体等。直接挤出对于脂质体处方要求较高，少量时可采用气动或者手动方式挤出，大量时采用高压连续挤出。溶剂与溶质纯度均较高，初步溶剂化制备的的脂质混悬液杂质与大颗粒含量较低时，可以直接通过过滤挤出初步处理的物料悬浮液。先均质后挤出对于脂质体处方要求相对而言较低，但此类样品行均质处理成较小粒径，然后再通过挤出器挤出，否则易出现膜堵现象。对于包含大颗粒或聚团较多的脂质混悬液，最好先用高压均质机均质处理掉大颗粒或团聚较大的物料，初步处理的物料悬液再通过脂质体挤出器进行过滤挤出，这样不容易堵塞聚碳酸酯膜，又可以获得粒径分布均匀且集中的终产物。

应用案例—脂质体纳米粒

脂质纳米粒（LNP）是由可电离脂质制成的球形囊泡，在低pH值下带正电和生理pH值下中性。LNP主要由四种脂质成分组成:可电离的阳离子脂质、聚乙二醇 (PEG)脂类、辅助型脂质和胆固醇。可电离的阳离子脂质在生理pH下表现为中性，而在酸性的环境下则带正电荷，会与带负电荷的核酸结合，促进内涵体逃逸，并提高mRNA体内转染效率；胆固醇可以通过调节膜的完整性和刚度来提高颗粒稳定性；PEG-脂质位于脂质纳米粒表面，可以通过减少颗粒聚集来进一步促进颗粒稳定性，PEG为LNP提供一个外部聚合层，从而阻止血清蛋白吸附和单核吞噬细胞系统的摄取，延长体内循环时间。另外，PEG-脂质的量会影响颗粒粒径的大小；辅助型脂质可以自发地组织成脂质双层，较高的相变温度可增强LNP的膜稳定性。mRNA疫苗、核酸药物多是采用脂质纳米颗粒（LNP）来实现对mRNA等核酸分子的递送的。