PhD脂质体挤出器原理

       脂质体又称人工膜泡，作为一种药物传输的剂型，是一种人工合成膜。脂质体膜结构的基础是磷脂，磷脂分子因具有疏水和亲水属性，能在溶液中疏水端相互结合亲水端相互结合，自发形成微小球状的脂质体。脂质体挤出器的设计是将一个多层脂质体悬浮液的挤压生成单层脂质体和核酸载体。挤压工艺是配合核打孔的聚碳酸酯径迹蚀刻PC过滤膜（脂质体挤出膜），将多层样品反复通过规定孔径的聚碳酸酯过滤器就能产生较小粒径、均匀的脂质体。脂质体挤出器以气压为动力，推动物料挤压通过特定孔径且孔径小于自身粒径的滤膜与微米孔板时，大于脂质体挤出膜孔径的脂质体在经过孔径时，由于剪切力的作用导致其发生形变，从而产生破裂，并在通过后破裂的脂质体立即聚合成更小脂质体，小脂质体则直接通过滤膜的另一侧，最终获得特定粒径且分布集中的小单室脂质体。脂质体挤出技术充分利用了脂质体膜材的结构和性能特点，在略高于磷脂相变温度的条件下，通过一定的动力驱动，使脂质体粒子通过特定孔径的聚碳酸酯膜，通过膜材的剪切力来减小脂质体粒径，大粒径或者多室脂质体被膜孔的剪切破裂后迅速重新聚合成更小粒径的脂质体，控制其分布。由于聚碳酸酯滤膜的孔径固定（如50nm，80nm,100nm，200nm,400nm,600nm,800nm,1000nm等），且脂质体用聚碳酸酯膜具有孔径垂直于膜表面且分布均匀的属性，多次经过特定孔径的聚碳酸酯膜挤压剪切后，可以获得粒径接近聚碳酸酯膜孔径且分布集中的单室脂质体。可有效确保脂质体粒子在通过滤膜后其粒径大小集中在滤膜孔径大小的附近，一般在±10%的波动范围内（有相关文献已对此进行了较为详细阐述和计算说明），所以工艺选择得好时，挤出技术可将脂质体的粒径分布控制在非常窄的范围内（一般PDI可到0.01～0.03之间）。