脂质体整粒工艺

直接挤出

       挤出法即脂质体通过外力的作用挤压，通过孔径小于自身粒径的滤膜时，由于剪切力的作用导致其发生形变，从而产生破裂，随后破裂的双层立即重新结合，形成更小的脂质体，最终到达滤膜的另一侧。这种方法主要是将微脂体，改变成所需粒径大小的单层微脂体。多层脂质体或大单室脂质体置于挤出器中，加热到临界温度以上的温度，以气体加压，即能将粒径较大的微脂体挤成接近滤膜孔径大小的微脂体。重复挤压数次后，即可制造出所需粒径大小且粒径分布范围相当窄的微脂体。利用这种方法制成的微脂体可将粒径大小控制到一百纳米以下。挤出法不接触有机溶媒和去污剂，且该方法制备工艺简便、重现性好，可以有效的控制纳米粒径，目前被广泛的应用于科研及生产。但是挤出法必须在高于Tm 的温度下操作，同时挤出对于脂质体的结构会产生一定的影响。综上所述，相比于传统制备工艺，脂质体挤出器制备出的脂质体是一致性、稳定性和可控性更好。                   

1、将脂类原料和乳化剂混合均匀                                                                                                                 

2、将混合物加热至熔点，形成脂质体混合液                                                                                                  

3、将混合液通过高压强制挤出膜片上的微孔，形成脂质体                                                                                       

4、使用后续的分离、纯化等方法得到纯净的脂质体。                                                                 

先均质后挤出

       样品经水化形成脂质体后，一般会通过高压均质或者超声的方式对样品进行初步均质处理，处理后样品粒径和分布都会有所提高，但往往还不能达到所需要的理想要求。此时，将均质后样品由上进料口进入，通过高压氮气将样品从滤膜中挤出，挤出后的样品粒径和分布都会进一步提高。在此过程中，支撑板和滤板主要起到支撑滤膜的作用。由于磷脂有一定的相变温度，所以在挤出之前需对挤出器夹套通入恒温水进行预热至一定温度，且在使用过程中需保持在此温度。                                

       综上所述，直接挤出对于脂质体处方要求较高，少量时可采用气动或者手动方式挤出，大量时采用高压连续挤出。先均质后挤出对于脂质体处方要求相对而言较低，但此类样品行均质处理成较小粒径，然后再通过挤出器挤出，否则易出现膜堵现象。