脂质体非机械制备工艺
1、薄膜分散法
薄膜分散法即伯明翰法,该法是将类脂质先溶解于有机溶剂(如甲醇及乙醇等)中,均匀混合后,再通过旋转蒸发仪去除有机溶剂使圆底瓶内的溶剂挥发之后即可在瓶壁上形成均匀的脂质膜后,在临界温度以上的温度条件下,将欲包覆物质的水溶液和脂质膜混合,用手左右摇动,将瓶壁上的脂质膜振下来,脂质在水溶液中即会自动形成多层脂质体。即加入水相水化洗膜形成较为均匀的悬浊液即为脂质体。薄膜分散法是迄今为止制备脂质体最简单的方法,但是包封率低,形成的粒径较大。
2、反复冻融法
反复冻融法前段制备过程与薄膜分散法类似,利用微脂体破裂后会再自行密合的特性,在得到脂质体悬液后通过反复冷冻融解造成微脂体的破裂及重组再密合操作形成大小较均匀的单层脂质体。反复冻融法具有包封率高、均一性好的优点,但制备所需时间长。
3、有机溶剂注入法
有机溶剂注入法即先将类脂质用有机溶剂溶解,再将脂质有机溶液注入高速搅拌的水相里,形成脂质体悬浮液,最后通过减压或氮吹的方法除去有机溶剂即得到脂质体溶液。有机溶剂注入法使用的有机溶剂较难去除,且对水溶性物质的包封率偏低。
4、逆相蒸发法
逆相蒸发法以有机溶剂溶解高浓度的脂质,快速混入对于脂质量而言体积极少的药品水溶液,将两者混合均匀后再以旋转真空干燥机使有机溶剂挥发,形成包覆率较高的微脂体。即先将脂质材料溶于有机溶剂,再加入水相溶液,最后除去有机溶液,即可获得脂质体溶液。这种方法适合用来包覆较为稀少或是较珍贵的药品及蛋白质。该法制备的脂质体呈多相分布,并且需要进行额外均质处理,且极性溶剂的存在会抑制蛋白的活性,有机溶剂不易去除。
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